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Jun 19, 2023

Des chercheurs de l’Université nationale de Pusan ​​découvrent

Les résultats de cette étude pourraient conduire à une nouvelle stratégie thérapeutique pour la leucémie myéloïde aiguë pour la première fois depuis quatre décennies. Image de l'Université nationale de Pusan ​​: chercheurs de Pusan ​​National

Les résultats de cette étude pourraient conduire à une nouvelle stratégie thérapeutique contre la leucémie myéloïde aiguë pour la première fois depuis quatre décennies

Université nationale de Pusan

image : Des chercheurs de l'Université nationale de Pusan ​​découvrent que la suppression de l'expression de SURF4 réduit les processus pathologiques qui contribuent à la progression de la leucémie.Voir plus

Crédit : Professeur Dongjun Lee, Université nationale de Pusan

La leucémie, un type de cancer du sang, a touché environ 2,3 millions de personnes dans le monde en 2015. La leucémie myéloïde aiguë (LMA), une maladie particulièrement agressive, débute généralement dans la moelle osseuse, lorsque les cellules souches ne peuvent pas se différencier en globules blancs, ce qui réduit le nombre de cellules sanguines saines dans le corps, ce qui entraîne, entre autres problèmes, un système immunitaire très faible. Compte tenu de la prévalence et des implications de cette maladie, de nombreuses recherches ont été menées sur le développement et la progression de la leucémie. Cela a conduit à la découverte d'une protéine stimulatrice des gènes de l'interféron (STING), qui interagit avec deux autres protéines – la kinase 1 de liaison au TANK (TBK1) et le transducteur de signal et activateur de transcription 6 (STAT6) – pour exercer une activité anticancéreuse. effets sur les cancers du sang. Les chercheurs ont également observé qu'un gène particulier, le surfeit 4 (SURF4), est fortement exprimé dans les cellules leucémiques et que sa protéine, SURF4, se lie à STING. Cependant, nous ne savons toujours pas comment SURF4 affecte l’axe STING-TBK1-STAT6 et quel rôle il joue dans la leucémie. Ainsi, une équipe de chercheurs de l’Université nationale de Pusan, en République de Corée, a entrepris de comprendre cela. Ils étaient dirigés par les professeurs Dongjun Lee et Yun Hak Kim, qui expliquent le motif plutôt humanitaire de leurs recherches. « Les enfants qui souffrent de rechutes de LMA survivent rarement. Cela rend l’étude des mécanismes de l’AML très importante. La découverte des effets de protéines comme SURF4 pourrait conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la LAM, ce qui ne s'était pas produit depuis quatre décennies ». L’équipe a mené une série d’expériences dont les résultats sont détaillés dans une lettre à l’éditeur, publiée le 6 novembre 2022 dans Cancer Communications.

Premièrement, en utilisant plusieurs constructions d’ARN en épingle à cheveux courtes pour cibler SURF4, l’équipe a supprimé son expression dans les cellules leucémiques myéloïdes et les a comparées pour contrôler les cellules leucémiques. Les premiers ont montré une différenciation cellulaire accrue, une mort cellulaire et une accumulation de ROS. Les tumeurs contenant ces cellules présentaient également un arrêt de croissance lorsqu’elles étaient inoculées à des souris. Les chercheurs ont en outre comparé les niveaux d’expression de SURF4 chez les patients atteints de LAM et ont constaté que les patients présentant des niveaux d’expression de SURF4 plus élevés avaient une survie significativement plus courte. Il a également été observé que l’expression de SURF4 était beaucoup plus élevée chez les patients souffrant de LMA que chez les personnes en bonne santé. Ces observations suggèrent que SURF4 régule la mort cellulaire et la différenciation dans la LMA. Il est intéressant de noter que l’inactivation de SURF4 n’a pas affecté l’état du cycle cellulaire.

« Nos recherches montrent le rôle joué par SURF4 dans la leucémie myéloïde. Il régule négativement l'axe STING-TBK1-STAT6 et inhibe la mort des cellules cancéreuses. Nous avons également constaté que l'épuisement de SURF4 agit en synergie avec les médicaments anticancéreux pour réduire la charge de cellules leucémiques myéloïdes », explique le professeur Lee. « Par conséquent », conclut le professeur Kim, « l'inhibition de l'expression de SURF4 à l'aide d'anticorps monoclonaux et/ou d'aptamères peut présenter un effet synergique. meilleure alternative aux thérapies anticancéreuses actuelles qui détruisent le système immunitaire et ont de multiples effets secondaires. Il s’agit d’une option prometteuse pour le traitement des cancers hématologiques.

Dans l’ensemble, leurs découvertes ont amélioré notre compréhension de la LAM et ont ouvert de nouvelles voies pour le traitement non seulement de la LAM, mais également d’autres cancers du sang.

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Référence

EST CE QUE JE:https://doi.org/10.1002/cac2.12390

Auteurs : Jayoung Kim1, Hansong Lee2, Chae Mi Hong1, Ji Ho Nam3, Hye Ju Yeo4, Woo Hyun Cho4, Hyung-Sik Kim5, Changwan Hong6, Yun Hak Kim2,6, Dongjun Lee1